Pfizer терпит неудачу на «похудательном» фронте

В пятницу компания Pfizer объявила о прекращении разработки версии своей экспериментальной таблетки для похудения, которую следовало принимать дважды в день. Это решение было принято после того, как пациенты, страдающие ожирением и принимавшие препарат, потеряли вес, но столкнулись с проблемами переносимости препарата на промежуточной стадии клинических испытаний.

Один из крупнейших в мире производителей лекарств заметил, что у пациентов наблюдался высокий уровень побочных эффектов, в основном связанных с органами дыхания и желудочно-кишечным трактом. Многие пациенты также прекратили принимать препарат.

«Препарат на основе дануглипрона для приема дважды в день не перейдет в третью фазу исследований», - сообщили в компании.

Тем не менее Pfizer отметила, что планирует опубликовать данные второй фазы испытаний версии препарата для однодневного приема в первой половине 2024 года. Фармацевтический гигант отложит решение о начале третьей фазы исследования таблеток для ежедневного приема до тех пор, пока не изучит эти данные, которые на Уолл-стрит рассматривают как более конкурентоспособную форму лечения.

Акции Pfizer упали более чем на 3% на премаркете в пятницу после оглашения результатов испытаний.

Тем не менее негативная история с препаратом для приема дважды в день подрывает надежды Pfizer на завоевание доли в $10 млрд на быстро растущем рынке лекарственных средств для снижения веса. Согласно заявлению генерального директора Альберта Бурла (Albert Bourla), этот рынок может достичь объема в размере $90 млрд. Компания рассчитывала на успешное внедрение таблетки для похудения, чтобы компенсировать резкое снижение спроса на свои антиковидные продукты и падение цен на акции, которые упали примерно на 40% в текущем году.

Однако инвесторы выражают пессимизм относительно потенциала Pfizer на рынке средств для снижения веса, учитывая, что в июне компания отказалась от другой таблетки для одноразового приема в сутки и перешла к менее привлекательному дануглипрону (Danuglipron). Пятничное объявление делает Pfizer еще менее конкурентоспособной по сравнению с ведущими игроками на рынке средств для снижения веса, такими как Eli Lilly и Novo Nordisk, которые активно разрабатывают более безопасные и эффективные версии своих успешных средств для похудения и инъекций от диабета.

В ходе второй фазы исследования, в котором принимало участие около 600 взрослых с ожирением и отсутствием диабета второго типа, Pfizer изучала воздействие своих таблеток, принимаемых дважды в день, на потерю веса в течение 26 или 32 недель при различных дозах от 40 до 200 миллиграммов.

Аналогично препаратам Wegovy и Ozempic от Novo Nordisk, таблетки Pfizer действуют путем имитации гормона GLP-1, вырабатываемого в кишечнике, который передает сигналы мозгу о насыщении.

Все предложенные дозы таблеток Pfizer продемонстрировали «статистически значимое снижение» массы тела в диапазоне от 6,9% до 11,7% в среднем за 32 недели и от 4,8% до 9,4% за 26 недель.

В то время как пациенты, принимавшие плацебо, набрали в среднем 1,4% веса за 32 недели и 0,17% за 26 недель. Учитывая разницу в увеличении веса у пациентов, принимавших плацебо, прием таблеток Pfizer дважды в день вызывал среднюю потерю веса в пределах от 8% до 13% за 32 недели и от 5% до 9,5% за 26 недель.

Компания сообщила, что среди участников исследования был высокий уровень побочных эффектов: до 73% испытывали тошноту, до 47% - рвоту и до 25% - диарею. По данным Pfizer, более 50% пациентов прекратили прием таблеток по сравнению с примерно 40% среди тех, кто принимал плацебо.

Новых проблем с безопасностью не выявлено, и дануглипрон не вызывал повышение уровня ферментов печени, что отличается от других таблеток для похудения Pfizer, производство которых было прекращено.

Данные второй фазы исследования будут представлены на будущей научной конференции или опубликованы в рецензируемом журнале.

Проблемы с переносимостью совпали с предсказаниями некоторых аналитиков перед публикацией данных.

Аналитик Leerink Partners Дэвид Райзингер (David Risinger) отметил, что вероятно, доля пациентов, завершивших прием двойной дозы дануглипрона от Pfizer во второй фазе исследования, будет выше, чем у тех, кто прекратил прием единоразвый прием таблеток от Eli Lilly.

Для сравнения, от 10% до 21% пациентов, участвовавших в исследовании Eli Lilly с таблеткой орфорглипрона (Orforglipron), прекратили лечение к 32-й неделе из-за нежелательных побочных эффектов, отметил аналитик.

Райзингер подчеркнул, что это, вероятно, связано с тем, что общая суточная доза дануглипрона от Pfizer значительно выше, что может привести к более серьезным побочным эффектам. Пациенты, принимавшие самую высокую дозу таблеток Pfizer, получали 400 миллиграммов ежедневно, в то время как те, кто принимал максимальную дозу препарата от Eli Lilly, получали всего 45 миллиграммов в день.

Кроме того, вторая фаза исследования Pfizer не предоставляла возможности для корректировки дозировки или снижения уровня препарата с течением времени после достижения определенного эффекта, в отличие от промежуточного исследования таблетки Eli Lilly.

Есть надежда, что пациенты будут лучше переносить вариант таблетки дануглипрона, принимаемый один раз в день, по сравнению с формой, принимаемой два раза в день. По мнению некоторых аналитиков, компания Pfizer считает, что упрощенный режим приема препарата может снизить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Анализируя отчёт Pfizer о прибылях и убытках за второй квартал, где главный научный директор компании Микаэль Долстен (Mikael Dolsten) предположил, что версия препарата для одноразового приема может улучшить переносимость пациентами, уменьшив при этом побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, «которые рассматривались как ограничивающие возможности дануглипрона», аналитики указали на неопределенность последствий до публикации данных промежуточного испытания в следующем году.

Важно отметить, что потеря веса, вызванная приемом дануглипрона дважды в день, не соответствовала ожиданиям аналитиков.

Перед публикацией данных несколько аналитиков высказали мнение, что эта таблетка Pfizer должна быть примерно такой же эффективной, как таблетка Eli Lilly, чтобы быть конкурентоспособной. Это предполагает потерю веса, по крайней мере, на уровне 14–15%, как отметила ранее в этом месяце аналитик Cantor Fitzgerald Луиза Чен (Louise Chen).

Райзингер также отметил в октябре, что для того, чтобы препарат дануглипрон от Pfizer мог считаться конкурентоспособным по сравнению с таблеткой Eli Lilly, он должен продемонстрировать эффективность в снижении веса у подростков среднего возраста.

Согласно результатам второй фазы исследования Pfizer, пациенты с ожирением или избыточным весом, принимавшие таблетку с дозировкой в 45 миллиграммов Eli Lilly один раз в день, потеряли до 14,7% своего веса в течение 36 недель.

Результаты Eli Lilly, по-видимому, соответствуют уровню снижения веса, вызванного при пероральном приеме высоких доз семаглутида от Novo Nordisk – активного компонента, используемого в препаратах от диабета Ozempic и средства для снижения веса Wegovy. Однако данные были получены в течение более короткого периода исследования.

По данным Национального института здравоохранения (NIH), более чем 2 из 5 взрослых сталкиваются с проблемой ожирения, и примерно 1 из 11 сталкивается с тяжелой формой ожирения.